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血清中线粒体核糖体大亚基蛋白13/BCL2相关蛋白A1/TP53凋亡诱导蛋白1表达谱预测三阴性乳腺癌化疗应答的价值及其免疫调控机制

Value of expression profile of mitochondrial ribosomal large subunit protein 13/BCL2-related protein A1/TP53 apoptosis-inducing protein 1 in serum in predicting chemotherapy response of triple-negative breast cancer and its immune regulatory mechanism

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摘要目的探讨乳腺癌患者血清中线粒体核糖体大亚基蛋白13(MRPL13)、BCL2相关蛋白A1(BCL2A1)和TP53凋亡诱导蛋白1(TP53AIP1)mRNA表达水平与患者化疗疗效以及免疫功能的关系.方法选取148例接受化疗的三阴性乳腺癌患者作为研究对象,依据化疗疗效将其分为有效组(97例)和无效组(51例).选取同期健康体检者60例作为对照组.检测患者血清MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平.检测患者血清中免疫球蛋白 M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)的浓度及全血中CD4+、CD8+细胞的比例.比较乳腺癌组与对照组的MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平.比较有效组与无效组患者的MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平.比较化疗前后有效组与无效组免疫功能指标的差异.分析MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1 mRNA表达水平与免疫指标的相关性.筛选影响化疗疗效的因素.结果乳腺癌组的MRPL13、BCL2A1 mRNA表达水平高于对照组,TP53AIP1 mRNA表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).有效组的MRPL13、BCL2A1 mRNA表达水平低于无效组,TP53AIP1 mRNA表达水平高于无效组,差异有统计学意义(P＜0.05).化疗后,有效组IgM浓度高于无效组,差异有统计学意义(P＜0.05).有效组的CD8+比例低于无效组,差异有统计学意义(P＜0.05).MRPL13 mRNA 表达水平与 IgM、IgG、CD8+呈正相关(r=0.672、0.716、0.824,P＜0.05).BCL2A1 mRNA 表达水平与 IgA、CD4+呈正相关(r=0.654、0.862,P＜0.05).TP53AIP1 mRNA 表达水平与 CD4+、CD8+呈负相关(r=-0.846、-0.792,P＜0.05).MRPL13、BCL2A1高表达是乳腺癌患者化疗疗效的独立危险因素(P＜0.05);TP53AIP1高表达则为保护因素(P＜0.05).结论三阴性乳腺癌化疗患者血清MRPL13、BCL2A1和TP53AIP1mRNA表达水平与IgM、IgG、IgA及CD4+、CD8+T细胞比例、化疗疗效相关.MRPL13、BCL2A1高表达是化疗疗效不良的独立危险因素,而TP53AIP1高表达为保护因素.