摘要目的 探讨中医辨证论治对Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者远期生存的影响,并探讨其对此类患者的疗效.方法 本研究采用回顾性队列研究设计纳入2015年1月-2019年12月于扬州市中医院就诊的201例Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者.根据是否接受中医辨证论治,将患者分为对照组(未接受中医辨证论治,n=61)和治疗组(接受中医辨证论治,n=140).根据中医辨证论治时间将治疗组分为治疗1组(1～＜6个月,n=51)和治疗2组(≥6个月,n=89).在倾向评分匹配队列和全队列中,分别采用Cox比例风险模型和逆概率加权分析中医辨证论治与生存结局的关联.通过临床分层分析和基于K-medoids共识聚类的无监督机器学习方法,识别中医治疗获益的潜在亚组.结果 全队列逆概率加权分析显示,治疗2组死亡风险降低(HR=0.29,95％CI:0.18～0.47,P＜0.001).将治疗2组(其中86例被匹配)与对照组进行倾向得分匹配,匹配后纳入中医治疗组与匹配后对照组,每组86例.在倾向得分匹配队列中,单变量Cox比例风险回归模型显示,与匹配后对照组相比,中医治疗组死亡概率降低(HR=0.69,95％CI:0.41～1.17,P=0.168).校正结果显示,中医治疗组死亡概率也较匹配后对照组降低(HR=0.31,95％CI:0.16～0.60,P＜0.001).进一步的Cox比例风险模型表明,在倾向得分匹配队列中,中医治疗组3年与5年生存率分别为92.5％和72.4％,优于匹配后对照组的73.5％和60.7％.倾向得分匹配队列结果显示,在中低Ki67表达患者中,中医辨证论治未能改善患者生存率(HR=0.57,95％CI:0.10～3.37,P=0.540);在高Ki67患者中,中医辨证论治可显著降低死亡风险(HR=0.53,95％CI:0.29～0.96,P=0.037);在病理分级为低分化患者中,中医辨证论治的死亡风险显著降低(HR=0.41,95％CI:0.24～0.70,P=0.001);在病理分级为中高分化患者中,中医辨证论治可降低死亡风险,但差异无统计学意义(HR=0.52,95％CI:0.26～1.02,P=0.057).经Bonferroni校正后,仅在病理分级为低分化的患者中,中医辨证论治对生存具有显著改善作用(校正后P=0.002).使用无监督机器学习算法,将倾向得分匹配队列患者群体划分为Clsuter1(n=93)和Clsuter2(n=79)2个亚组.经Bonferron i校正后,在Cluster1亚组中,中医辨证论治对患者生存具有显著改善作用(校正后P=0.023).结论 中医辨证论治与Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者的生存改善显著相关,且持续治疗6个月以上效果更优.低分化肿瘤或具备低炎症水平、无远处转移等特征的患者可能为优势治疗人群.