摘要目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血单核细胞(PBMCs)中肿瘤坏死因子受体超家族4(TNFRSF4)、神经转录因子1(NEUROD1)、POU结构域2类转录因子3(POU2F3)表达与肿瘤微环境(TME)的关系.方法 采用回顾性病例对照研究设计,选取2022年1月—2025年1月在本院普通外科接受根治性手术的90例HCC患者为研究对象,根据术后随访结果的不同分为复发组32例和未复发组58例.另选取本院健康体检中心50例健康人群作为对照组.采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组术前外周血PBMCs中TNFRSF4、NEUROD1、POU2F3的mRNA表达水平.采用多重免疫组织化学(mIHC)技术检测肿瘤组织中免疫细胞亚群的浸润情况;采用Spearman相关性分析探讨TNFRSF4、NEUROD1、POU2F3表达与CD8+T细胞、FoxP3+Tregs、CD68+M2型巨噬细胞等免疫细胞浸润的关系.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析TNFRSF4、NEUROD1、POU2F3的mRNA表达对HCC患者复发转移的预测价值.结果 复发组与未复发组患者中国肝癌的分期方案(CNLC)分期、微血管侵犯(MVI)分级比较,差异有统计学意义(P＜0.05).复发组和未复发组TNFRSF4、NEUROD1、POU2F3的mRNA表达水平均高于对照组,复发组TNFRSF4、NEUROD1、POU2F3的mRNA表达水平均高于未复发组,差异均有统计学意义(P＜0.05).未复发组CD8+T细胞密度显著高于复发组(t=11.751,P＜0.001),而FoxP3+Treg在复发组中比例更高(t=16.797,P＜0.001),CD68+巨噬细胞密度在复发组亦增加(t=7.104,P＜0.001),复发组CD8/FoxP3比值显著低于未复发组(t=15.632,P＜0.001).Spearman相关性分析显示,TNFRSF4、NEUROD1、POU2F3表达与CD8+T细胞浸润呈负相关,与FoxP3+Tregs及CD68+M2巨噬细胞呈正相关.为排除CNLC分期和MVI分级对结果的影响,进一步进行偏相关分析,结果显示在调整混杂因素后,各基因表达与免疫细胞浸润的相关性依然显著.ROC曲线结果显示,TNFRSF4、NEUROD1、POU2F3联合模型的预测效能显著提升(AUC=0.900),灵敏度为88.51％,特异度为77.87％,优于单一指标(TNFRSF4对比联合预测:Z=3.751,P＜0.001;NEUROD1对比联合预测:Z=4.980,P＜0.001;POU2F3 对比联合预测:Z=4.984,P＜0.001)预测价值.结论 HCC患者PBMCs中TNFRSF4、NEUROD1和POU2F3的mRNA水平呈高表达,且与TME特征(CD8+T细胞减少、FoxP3+Treg增加)显著相关.TNFRSF4、NEUROD1和POU2F3联合模型在初步分析中展现出对术后复发较高的预测潜力,为开发无创监测生物标志物提供了新方向.