摘要目的 探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血微小RNA(miR)-144、miR-451的表达情况及临床意义.方法 收集2016年10月—2023年12月扬州大学附属苏北人民医院血液科收治的35例AA患者外周血样本.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-144、miR-451的表达水平;采用Spearman相关性分析探讨miR-144、miR-451表达水平与实验室指标的相关性;采用Logistic回归模型分析AA患者疾病严重程度的危险因素以及miR-144、miR-451对AA的诊断价值;采用Cox回归分析探讨AA患者死亡的影响因素;采用生物信息学分析筛选AA差异性基因;采用qRT-PCR检测AA患者骨髓单个核细胞基本螺旋-环-螺旋家族成员e41(BHLHE41)表达水平.结果 35例AA患者中,重型再生障碍性贫血(SAA)患者17例,非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者18例.SAA组患者白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)、淋巴细胞(L)、血小板(PLT)较NSAA组患者降低,差异有统计学意义(P＜0.05).AA患者miR-144和miR-451的相对表达量分别为0.49、0.52,低于对照组(健康对照者)的相对表达量1.65、1.43,差异有统计学意义(P＜0.01).SAA组和NSAA组患者miR-144和miR-451的相对表达量均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).miR-451表达水平在AA粒细胞缺乏患者(N＜0.5 ×109/L)中降低,差异有统计学意义(P＜0.05).不同性别、年龄、贫血程度、初诊情况、免疫抑制治疗(IST)以及合并基础病的AA患者miR-144和miR-451表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).miR-451相对表达水平与红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)呈显著正相关(r=0.578,P=0.001),与血清铁(SI)呈显著负相关(r=-0.456,P=0.038).单因素分析显示,疾病严重程度、RDW-CV与AA 死亡有相关性(SAA:NSAA,Log-rank=7.658,P=0.006;RDW-CV≥ 14.8％:RDW-CV＜14.8％,Log-rankx2=4.048,P=0.044).进一步将这些因素纳入多因素分析发现,疾病严重程度、RDW-CV水平均不是AA患者死亡的危险因素(疾病严重程度,HR=0.083,95％CI:0.006～1.256,P=0.073;RDW-CV,HR=4.653,95％CI:0.651～33.241,P=0.125).随访期间AA患者死亡8例,存活患者与死亡患者miR-144和miR-451水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).差异基因分析筛选出BHLHE41是上调基因之一.AA患者骨髓单个核细胞中BHLHE41表达水平较对照组升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AA患者miR-144、miR-451水平降低,miR-144可能通过靶向BHLHE41调控细胞分化参与AA的发病.