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血糖特征与路易体痴呆的因果关联:孟德尔随机化研究

Glycemic traits and dementia with Lewy body:Mendelian randomization study

摘要目的 基于孟德尔随机化(MR)方法,从遗传流行病学角度系统评估血糖代谢特征与路易体痴呆(DLB)风险之间的潜在因果关系.方法 基于公开全基因组关联研究(GWAS)数据,选择空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素和2型糖尿病作为暴露变量,DLB作为结局变量,采用逆方差加权(IVW)方法对血糖代谢特征与DLB风险之间的潜在因果关系进行推断,辅以MR-Egger回归与MR-PRESSO分析检测水平多效性及异质性.Cochran's Q检验用于评估异质性,采用留一法分析验证结果的稳健性.结果 IVW分析表明,空腹血糖(OR=2.47,95%CI:1.14~5.38,P=0.02)和HbA1c(OR=1.31,95%CI:1.02~1.62,P=0.03)水平均与DLB风险增加存在正向因果关联.空腹胰岛素和2型糖尿病相关遗传变异与DLB风险之间未观察到显著关联.敏感性分析结果一致,反向MR分析未发现DLB对血糖指标的显著反向因果效应.结论 本研究为高血糖状态增加DLB风险提供了遗传流行病学证据,提示血糖水平管理可能在DLB的预防策略中具有重要意义.

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