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lncRNA JPX通过m6A-YTHDC2轴上调细胞质p21蛋白促进RA-FLS增殖

lncRNA JPX contributes to RA-FLS proliferation by up regulating the cytoplasmic p21 protein via m6A-YTHDC2 axis

摘要为揭示lncRNA JPX对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)活性影响的分子机制,通过 RT-qPCR、Western blot、甲基化 RNA 免疫沉淀(methylated RNA immunoprecipita-tion,MeRIP)、荧光素酶报告基因、RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)、蛋白质稳定性以及体外功能试验等检测JPX调控RA-FLS活性的作用及其分子机制.结果表明:JPX可上调p21 mRNA的N6甲基腺苷(N6-methylad-enosine,m6 A)修饰水平,YTHDC2可通过与JPX介导的m6 A修饰的p21 mRNA结合,上调RA-FLS中p21蛋白水平;同时,JPX可增加p21蛋白在细胞质中的富集而促进RA-FLS的增殖.综上,JPX可通过m6A-YTHDC2-p21轴以及调控p21蛋白在细胞中的分布调节RA-FLS增殖,JPX有可能是一个新的RA诊断和治疗靶点.

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