摘要目的 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探索胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)和胆石症的双向因果关系.方法 研究所需工具变量——单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)通过公共全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据库获得,主要以逆方差加权(inverse variance weighted,IVM)法进行两样本双向MR分析,采用MR-PRESSO检验、Cochran's Q检验、MR-Egger回归截距项、留一法等进行敏感性分析,评估研究结果的可靠性和稳定性.随后去除不同的混杂因素对结局的影响,再次行 MR 分析进行验证.本研究 GERD 数据来自数据库 IEU OpenGWAS project,共计602 604 例样本(病例组129 080 例,对照组 473 524 例);胆石症数据来自数据库FinnGen Biobank,共计 214 167 例样本(病例组 19 023 例,对照组 195 144 例).结果 IVM法分析结果表明 GERD 对胆石症存在因果效应(OR=1.472,95%CI 1.326～1.634,P=3.688×10-13),同时胆石症对GERD也存在因果效应(OR=1.048,95%CI 1.027～1.069,P=5.791×10-6).去除混杂因素影响后,IVW法分析结果表明,GERD对胆石症的正相关风险仍然存在(OR=1.407,95%CI 1.211～1.635,P=7.948×10-6),胆石症对GERD的正相关风险也依旧存在(OR=1.052,95%CI 1.029～1.075,P=3.316×10-6).MR-Egger回归截距项分析结果表明,纳入的工具变量都不存在水平多效性;留一法分析结果表明没有能显著影响结果的单个SNP.结论 MR分析支持GERD和胆石症之间存在双向因果关联.