无活性放线菌野生株抗肿瘤活性突变株的自发突变抗性筛选和化学诱变抗性筛选
Screening for bioactive mutants with antitumor activity from an actinomycetic wild-type strain without antitumor activity by antibiotic-resistant mutation technique and by coupled with chemical mutagen-induced mutation
摘要目的 由无活性放线菌野生株转化获取活性突变株,为药源活性产物研究拓展新菌株资源.方法 以海洋来源无活性放线菌野生株L35-1为出发菌株,通过自发突变抗性筛选以及化学诱变结合抗性筛选,筛选获得抗性突变株.采用MTT法检测突变株发酵样品对K562细胞的抑制活性.结果 通过自发突变抗性筛选,得到新霉素抗性突变株114株、链霉素抗性突变株68株,其中7株新霉素抗性突变株和3株链霉素抗性突变株样品对K562细胞有抑制作用,在100 μg/ml浓度下抑制率大于20%.通过化学诱变结合抗性筛选,得到硫酸二乙酯诱变链霉素抗性突变株41株、硫酸二乙酯诱变新霉素抗性突变株32株、亚硝基胍诱变新霉素抗性突变株46株,其中1株硫酸二乙酯诱变链霉素抗性突变株和1株亚硝基胍诱变新霉素抗性突变株有抗肿瘤活性,100 μg/ml样品对K562细胞的抑制率大于20%.结论 上述结果初步表明,无活性放线菌野生株可通过抗性筛选转化为活性突变株,因此有可能成为筛选获取药源活性新菌株的重要原始资源.
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