换一批应用基准剂量法评估MNT-016的亚慢性毒性
Sub-chronic toxicity of MNT-016 by benchmark dose method in Sprague-Dawley rats
摘要目的 研究大鼠灌胃MNT-016重复染毒90 d的毒性反应,为其毒性评价提供参考资料.方法 设玉米油为对照溶剂,MNT-016以5、20、80 mg/kg连续90 d灌胃给予SD大鼠,进行临床症状、体质量、血液学、血液生化学及病理组织学等检查;观察动物出现的毒性效应,获得未观察到有害作用剂量(NOAEL);通过基准剂量法求得基准剂量的可信限下限值(BMDL).结果 与溶剂对照组相比,雄性动物AST、TBIL、DBIL、Crea呈剂量依赖性升高,TG、CHOL呈降低趋势;高剂量组雄性动物体质量(解剖前)、心脏、肝脏、胸腺、附睾质量显著降低,脑系数、肺脏系数显著升高;雌性动物体质量(解剖前)及胸腺质量显著降低,肺脏系数显著升高.高剂量组可致肝细胞空泡变性、肾小管嗜碱性病变,中、低剂量组可致肝细胞空泡变性、个别肾小管萎缩,雄性动物病变发生率更高.结论 MNT-016的NOAEL值雄性动物小于5 mg/kg体质量,雌性动物为5 mg/kg体质量.BMDL值雄性动物为2.65 mg/kg,比相应NOAEL更准确;雌性动物为9.04 mg/kg,略大于相应的NOAEL.
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关键词
MNT-016Sprague-Dawley大鼠亚慢性毒性基准剂量NOAELMNT-016Sprague-Dawley ratssub-chronic toxicitybenchmark doseno observed adverse effect level
分类号
R994.3（毒物学《毒理学》）
栏目名称
DOI
10.7644/j.issn.1674-9960.2017.06.021
发布时间
2017-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81430090）
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