溶瘤腺病毒rAd.DCN对非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用

Inhibitory effect of oncolytic adenovirus rAd.DCN on the growth of non-small cell lung cancer cells

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摘要目的评价rAd.DCN对NCI-H292、NCI-H1703和NCI-H1975三种不同非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长的抑制作用.方法将3种NSCLC细胞培养扩增至对数生长期,每种细胞分为3组:空白对照组、rAd.Null处理组和rAd.DCN处理组.感染后48h利用Western印迹方法检测核心蛋白聚糖(Decorin)的表达情况;感染后72h使用SRB法检测NSCLC细胞感染病毒后的存活率,评价其杀伤效率;感染后24、48、72和96h使用CCK8法测定各组经不同处理后NSCLC细胞的活性,评价其增殖情况;感染后48h使用实时荧光定量PCR(qPCR)检测Decorin靶基因的表达情况.结果 rAd.DCN可有效感染3种NSCLC细胞,高表达Decorin蛋白.rAd.Null和rAd.DCN感染NSCLC细胞后均可直接杀伤肿瘤细胞,降低肿瘤细胞存活率,且杀伤力与病毒感染复数相关;rAd.DCN的效果优于rAd.Null,二者对3种NSCLC细胞杀伤率之间的差异具有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,rAd.Null和rAd.DCN可明显抑制NSCLC细胞增殖;与rAd.Null处理组相比,rAd.DCN处理组细胞增殖抑制作用更强,二者间差异显著(P<0.0001).rAd.DCN感染NSCLC后,其靶基因CTNNB-1、表皮生长因子受体(EGFR)、间质表皮转化因子(MET)和转化生长因子β(TGF-β)表达均下调.结论 rAd.DCN感染NSCLC细胞后,可通过直接杀伤、抑制增殖和下调靶基因表达等不同途径抑制NSCLC细胞生长,有望成为新的靶向治疗药物.