换一批摘要目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂达泮舒腈(OLT1177)对急性放射性肺损伤的治疗作用及其机制.方法 将小鼠分为对照组、注射OLT1177组、照射组及照射后注射OLT1177组,采用单次22 Gy全肺60Co射线放射建立急性放射性肺损伤模型.建模6h后腹腔给药OLT1177(100 mg/kg,1次/d).连续给药14 d后,取小鼠肺组织并称重,计算并统计小鼠肺系数;苏木素-伊红染色(HE)和F4/80免疫组化染色观察小鼠肺组织病理变化和炎性细胞浸润情况;实时定量PCR(qPCR)检测肺组织NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)等mRNA的转录水平;流式微球阵列(CBA)蛋白定量技术检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子的分泌;Western印迹检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和IL-18蛋白的激活.结果 放射导致小鼠肺组织急性炎症的发生,表现为肺组织水肿以及肺泡结构破坏,炎性细胞浸润增多,肺组织炎症相关基因NLRP3、IL-1β、TNF-α、IL-6表达及血清TNF-α、IL-6等炎症因子水平增加.用OLT1177处理可以显著改善放射引起的上述症状.OLT1177抑制放射导致的NLRP3炎症小体下游Caspase-1及其底物IL-18的剪切活化.结论 OLT1177显著减轻小鼠急性放射性肺损伤,可能是通过抑制放射导致的NLRP3炎症小体活化.
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关键词
达泮舒腈(OLT1177)急性放射性肺损伤NLRP3炎症小体Caspase-1活化dapansutrile(OLT1177)acute radiation lung injuryNLRP3 inflammasomeCaspase-1 activation
分类号
R818（放射医学）
栏目名称
DOI
10.7644/j.issn.1674-9960.2024.05.03
发布时间
2024-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
北京市科技新星基金项目（2022039）
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