换一批
换一批抗新型冠状病毒分泌型IgA的构建及其经鼻给药的生物分布研究
Construction of secretory IgA against SARS-CoV-2 and its biodistribution through nasal administration in mice
摘要目的 以实验室前期开发的1株IgG型抗新型冠状病毒中和抗体ZW2G10为模板,构建得到分泌型IgA(sIgA)并进行活性评价,明确sIgA经鼻给药后在ICR小鼠体内的生物分布.方法 sIgA经表达、纯化和鉴定后,通过ELISA和假病毒中和实验评价其结合活性和中和活性.sIgA偶联Alexa Fluor 750荧光染料,对小鼠进行滴鼻,活体成像观察sIgA的体内生物分布;将小鼠解剖后,观察sIgA在各器官组织的分布状况.结果 与IgG型抗体相比,sIgA保留了与SARS-CoV-2 S蛋白的结合能力,其中和能力得到增强.sIgA以1 mg/kg的单次剂量滴鼻后,可在小鼠肺部留存72 h以上;在其他器官组织中,仅鼻腔和胃肠道在滴鼻后8 h内检测到抗体存在,在心脏、肝脏、肾脏、脾脏、脑、膀胱和血液中均未检测到抗体存在.结论 成功构建通用、高效的sIgA表达体系,明确了 sIgA经鼻给药后可有效针对呼吸道和肺部,sIgA有望成为提供即时被动免疫保护的潜在药物.
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关键词
新型冠状病毒分泌型IgA抗体工程经鼻给药生物分布活体成像SARS-CoV-2secretory IgAantibody engineeringnasal administrationbiodistributionin vivo imaging
栏目名称
DOI
10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.004
发布时间
2024-08-09
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