换一批甲型肝炎病毒细胞适应株在Ⅰ型干扰素受体缺失小鼠体内的感染特征
Infectivity of hepatitis A virus cell-adapted strain in type Ⅰ interferon receptor-deficient mice
摘要目的 研究甲型肝炎病毒(HAV)细胞适应株在Ⅰ型干扰素(IFN)受体缺失的小鼠模型中的感染特征.方法 采用间接免疫荧光、蛋白免疫印迹和实时定量RT-PCR方法对HAV细胞适应株HM175/18f在细胞水平上的病毒蛋白表达以及病毒复制特征进行鉴定.以尾静脉注射的方式将HM175/18f感染缺失Ⅰ型IFN受体的A129小鼠,通过检测病毒血症、粪便排毒、肝脏中的病毒RNA载量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝脏病理分析和IgG抗体水平,确定HM175/18f在A129小鼠中感染和复制的动态变化及其诱导的机体免疫反应.结果 HM175/18f感染的A129小鼠未出现明显的临床症状,ALT水平未见明显上调.但病毒RNA在感染小鼠肝脏中可持续存在,直至感染后42 d.感染小鼠肝脏组织有淋巴细胞和中性粒细胞的局灶性浸润,但未见局灶性坏死表现.值得重视的是,HM175/18f感染引起了明显的病毒血症和持续的粪便排毒.此外,在A129小鼠中HM175/18f诱导了显著的HAV特异性体液免疫应答.结论 本研究揭示了 HAV细胞适应株HM175/18f在Ⅰ型IFN受体缺失小鼠中的感染性,明确了 HM175/18f的减毒特征,这不仅有助于加深对HAV致病机制的理解,也能拓展Ⅰ型IFN受体缺失小鼠模型在甲型肝炎研究中的应用.
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关键词
甲型肝炎甲型肝炎病毒细胞适应株Ⅰ型干扰素受体缺失小鼠小鼠模型hepatitis Ahepatitis A viruscell-adapted straintype Ⅰ interferon receptor-deficiency micemouse model
栏目名称
DOI
10.7644/j.issn.1674-9960.2024.09.002
发布时间
2024-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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