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反应体系pH对聚乙二醇牛血红蛋白偶联物性质的影响

Effect of pH value of reaction system on properties of pegylated bovine hemoglobin conjugate

摘要目的 探究反应体系pH对醛基化聚乙二醇(PEG)修饰牛血红蛋白(bHb)偶联物性质的影响.方法 设置反应体系的pH值分别为6.0、6.5、7.4和8.0,保持投料摩尔比、温度和反应时间相同,分别合成PEG-bHb,表征PEG-bHb的结构及功能参数.结果 高铁血红蛋白百分含量随反应体系pH值的上升而下降;反应体系为弱酸性时,PEG-bHb的修饰度相对较高,当反应体系pH为6.5时,bHb表面连接PEG链的平均个数为(6.86±0.38)个;反应体系为弱酸性时,PEG对bHb N端α-NH2的选择性修饰相对较强,当反应体系pH为6.5时,醛基化PEG对bHb的N端α-NH2的修饰百分比达到95.4%(α链)和99.3%(β链);PEG修饰影响bHb血红素区域微环境,当反应体系pH为6.5时,PEG修饰对bHb结构的影响相对较低;PEG修饰后,PEG-bHb的氧亲和力升高,Hill系数下降,胶体渗透压和黏度升高,粒径增大,与bHb组相比,差异具有统计学意义(P<0.001).结论 反应体系pH为弱酸性环境时,PEG对bHbN端α-NH2的选择性修饰百分比及修饰度相对较高.

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2024年48卷10期

753-759页

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