摘要目的 揭示小鼠神经发育过程中早期生长反应因子4(EGR4)的动态调控作用.方法 整合分析胚胎期至成年期7个关键阶段的单细胞染色质可及性(scATAC-seq)和转录组(scRNA-seq)数据,推断转录因子结合位点网络,并从时序角度量化分析,解析其功能模块并可视化.结果 egr4在胚胎晚期至成年期显著高表达,尤其在抑制性神经元[小清蛋白(PV)和生长激素抑制素(SST)亚型]成熟阶段特异性激活,且其转录不受染色质可及性变化的直接调控.时序网络分析表明,EGR4在胚胎晚期成为调控枢纽,并驱动神经元分化和亚型特化.功能富集显示,EGR4通过动态互作因子调控"细胞分化"通路,且在PV/SST神经元中分别存在亚型特异性互作模块.结论 EGR4通过阶段特异性调控网络参与皮质神经元晚期成熟,为解析神经发育的时序逻辑提供了有益参考和启示.
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