换一批基于冷暴露差异基因表达谱预测的产热化合物醉茄素A活性评价研究
Thermogenic effect of withaferin A predicted via transcriptome profiling of cold-exposed tissues
摘要目的 基于冷暴露小鼠转录组学数据和基于网络的细胞反应印记整合文库(LINCS)计划,筛选具有冷损伤保护作用的活性小分子化合物.方法 对C57BL/6J雄性8周龄小鼠进行冷暴露(5 ℃,7d)和室温对照(23 ℃,7d)处理,7 d后取棕色脂肪组织(BAT)和腹股沟白色脂肪组织(iWAT)进行转录组测序,获得差异基因表达谱,与LINCS数据库药物扰动细胞基因表达谱数据比对,筛选增强脂肪产热的候选化合物;开展动物水平药效验证,在冷暴露条件下检测给药后小鼠核心温度和肩胛骨区域皮肤温度的变化,苏木素-伊红染色观察BAT、iWAT和附睾白色脂肪组织(eWAT)细胞形态变化.结果 获得了冷暴露脂肪组织差异基因表达谱,与LINCS数据库比较得到两处脂肪组织的候选化合物集,筛选预测醉茄素A(WA)具有冷暴露产热的基因表达特征,并开展冷暴露动物实验给药验证;药效试验证实WA能够维持冷暴露条件下小鼠体温;冷暴露下WA组小鼠脂肪细胞面积减小,脂质积累减少.结论 基于转录组数据基因表达特征筛选预测活性小分子化合物是一种有效的药物重定位策略和方法,WA在冷暴露下能够促进脂肪组织产热代谢维持体温,提高冷耐受.
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DOI
10.7644/j.issn.1674-9960.2025.08.003
发布时间
2025-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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