换一批钙卫蛋白S100A8/A9对原代小鼠肝星状细胞激活效应的定量蛋白质组学研究
Effects of calprotectin S100A8/A9 on primary hepatic stellate cells of mice based on quantitative proteomics
摘要目的 探究钙卫蛋白S100A8/A9对肝星状细胞(HSC)的直接刺激效应及其潜在调控机制.方法 通过不同浓度(200、1000 ng/mL)S100A8/A9异源二聚体重组蛋白刺激小鼠原代HSC,利用基于质谱的定量蛋白质组学串联质量标签(TMT)标记技术获得定量蛋白质组学数据,分析HSC经S100A8/A9重组蛋白刺激后蛋白表达谱的变化.采用Significance B分析方法,依据P＜0.05筛选差异蛋白并进行Reactome通路富集分析,进一步基于STRING数据库对通路中的差异蛋白进行蛋白-蛋白相互作用分析.结果 高浓度S100A8/A9(1000 ng/mL)处理显著改变了 HSC蛋白表达谱,Reactome通路富集分析发现,转化生长因子-β(TGF-β)信号转导、核因子κB(NF-κB)信号激活、细胞因子介导的免疫调控,以及胶原生物合成等通路显著富集,蛋白-蛋白互作分析发现NF-κB转录因子亚基(RELB)、C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)和Notch受体1(NOTCH 1)是调控网络中的关键节点蛋白.结论 高浓度S100A8/A9可直接促进HSC活化,其机制可能与NF-κB、TGF-β和Notch信号通路的调控有关,为S100A8/A9对HSC直接激活效应的机制研究提供重要参考.
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关键词
钙卫蛋白S100A8/A9肝星状细胞定量蛋白质组学肝纤维化calprotectin S100A8/A9hepatic stellate cellsquantitative proteomicsliver fibrosis
栏目名称
DOI
10.7644/j.issn.1674-9960.2025.10.001
发布时间
2025-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（32141003）；
国家自然科学基金（32371503）；
国家重点研发计划（2024YFC3405400）；
北京市自然科学基金（L246037）；
医学蛋白质组学全国重点实验室项目（SKLP-K202201）
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