换一批库普弗细胞在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中的变化及功能研究
Dynamic changes and functional roles of Kupffer cells in acetaminophen-induced acute liver injury
摘要目的 解析对乙酰氨基酚(APAP)诱导急性药物性肝损伤过程中库普弗细胞(KC)的时空动态特征及其与肝细胞区域性再生的调控规律.方法 构建Clec4f-iCre&Rosa26-tdTomato谱系示踪小鼠模型,腹腔注射APAP(400 mg/kg)建立急性肝损伤模型,分别于给药后第0、1、2、3、7天采集肝组织和血液样本.通过组织病理学(HE染色、TUNEL凋亡检测)、血清生化分析(检测丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶)及免疫荧光染色等技术,系统分析KC迁移规律、表型转换特征及其与肝细胞再生过程的时空关联.结果 APAP损伤后第1天(D1)中央静脉周围(PC)肝细胞出现大面积坏死与凋亡,且伴随KC数量下降由损伤区域周围向损伤中心迁移;D2开始修复,坏死面积逐渐减小;D3时以炎性细胞浸润为主,肝细胞增殖达到峰值(Ki67+细胞占比约22%,P<0.05).修复期单核细胞(CD11b?IBA-1-)向巨噬细胞分化,形成单核来源巨噬细胞(CD11b?IBA-1?),协同促进PC区细胞色素P4502E1(CYP2E1?)肝细胞再生.至D7肝小叶结构基本恢复,标志代谢分区功能重建完成.结论 KC通过时空动态迁移与单核细胞表型转换调控肝再生进程,提示巨噬细胞时空重编程在肝损伤修复中发挥核心作用.
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关键词
药物性肝损伤库普弗细胞代谢分区肝再生对乙酰氨基酚drug-induced liver injuryKupffer cellsmetabolic zonationhepatic regenerationacetaminophen
分类号
R392.12（医学免疫学）
栏目名称
DOI
10.7644/j.issn.1674-9960.2025-00139
发布时间
2026-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
清华大学精准医学战略项目（2022ZLA006）
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