摘要目的:建立贝达喹啉人体血药浓度的测定方法并应用.方法:血浆样本以舍曲林为内标经甲醇沉淀蛋白后,采用C18色谱柱甲醇-10 mmol·L-1甲酸铵溶液梯度洗脱分离,电喷雾正离化,多反应监测模式(MRM)定量测定贝达喹啉和舍曲林的离子反应分别为m/z 555.2→229.0和m/z 306.2→159.0.结果:贝达喹啉检测质量浓度的线性范围为0.010~3.0 μg·mL-1(r=0.9995),定量下限为0.010 μg·mL-1;方法经验证符合生物样本分析要求.用于6例耐多药结核病(MDR-TB)患者贝达喹啉治疗血药浓度监测,患者在治疗第7天血浆中贝达喹啉血药峰浓度Cmax为(3.48±0.70)μg·mL-1,峰时间tmax为(5.33±1.03)h,半衰期t1/2为(18.73±6.39)h;血药浓度曲线下面积AUClast为(50.16±9.74)μg·h·mL-1,平均驻留时间MRT为(10.62±0.69)h;其中CL/F为(4.83±1.34)L·h-1,V/F为(123.55±24.19)L.结论:所建LC-MS/MS法专属性好,准确度高,精密度与灵敏度均较好,可用于MDR-TB患者体内贝达喹啉血药浓度的检测.
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