摘要目的:研究头孢他啶-阿维巴坦(CZA)在连续性肾脏替代治疗(CRRT)的严重感染患者中的药代动力学特征.方法:收集2024年3月-2025年4月因严重感染入院接受CZA和CRRT支持治疗的患者26例,每隔8 h分别于1、2和3 h内静脉匀速推注CZA 2.5 g,给药达稳态后在给药间隔的5～7个时间点进行血样采集,用LC-MS/MS法测定血药浓度,使用Phoenix Win-nonlin 8.1建立药代动力学房室模型,统计分析不同CRRT模式的药代动力学参数差异.依据纸片扩散法KB值对应最小抑菌浓度(MIC)折点对研究患者进行药动学/药效学(PK/PD)研究和治疗结局评价,使用蒙特卡罗模拟2.5 g q6 h、2.5 g q8 h、1.25 g q8 h和1.25 g q12 h 4种给药剂量下连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)和连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)患者的目标达成概率和累积反应分数,提供用药建议.结果:LC-MS/MS法标准曲线线性良好,头孢他啶线性范围1～200 μg·mL-1;阿维巴坦线性范围0.5～100 μg·mL-1,线性系数>0.999,准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性考察均符合分析方法验证指导原则.建立一房室药代动力学模型,26例患者的头孢他啶、阿维巴坦药代动力学参数:Css,max为(111.73±31.82)、(22.12±6.92)μg·mL-1,Css,min为(54.31±18.08)、(11.66±4.21)μg·mL-1,t1/2为(5.39±1.47)、(5.83±1.92)h,k10为(0.14±0.05)、(0.13±0.05)h-1,AUCss,0～8 h为(626.37±206.29)、(126.58±47.33)h·μg·mL-1,Vss为(26.99±11.58)、(36.34±16.49)L,CLss为(3.49±1.03)、(4.46±1.59)L·h-1.CZA的CLss在CVVHD患者较CVVH患者更大[(3.83±1.00)L vs(3.08±0.95)L,P=0.046;(5.16±1.62)L vs(3.63±1.11)L,P=0.005],对于头孢他啶、阿维巴坦的AUCss,0～8 h和阿维巴坦的Css,max、Css,min,CVVH治疗患者和CVVHD治疗患者差异有统计学意义(P=0.046,P=0.005;P=0.046,P=0.001).16例具有药敏试验结果患者中,10例患者为最优,6例准最优患者均为耐药菌感染.模拟给药2.5 g q6 h、2.5 g q8 h和1.25 g q8 h均完成靶标,1.25 g q12 h低剂量给药CVVH组为最优,CVVHD组为准最优.结论:本研究中,头孢他啶和阿维巴坦药代动力学参数的个体间变异较大.头孢他啶和阿维巴坦的CLss和AUCss,0～8 h,阿维巴坦的Css,max和Css,min在不同CRRT模式下的差异有统计学意义,CVVHD模式CZA的CLss更高,接受CRRT治疗无需调整用药剂量,给予1.25 g q12 h或更低剂量时可选择CVVH模式.