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奥贝胆酸胆碱缀合物对高脂血症小鼠降血脂作用研究

Study on the Hypolipidemic Effect of Obeticholic Acid-choline Conjugates in Hyperlipidemia Model Mice

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摘要目的:考察奥贝胆酸胆碱缀合物对高脂血症模型小鼠的降脂作用以及对HepG2细胞脂质积累模型的影响.方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成为空白组(Control)、模型组(HFD)、奥贝胆酸组(OCA,10 mg·kg-1)、溴化奥贝胆酸-C2-胆碱酯组(Esters,14 mg·kg-1)、溴化奥贝胆酸-C2-胆碱酰胺组(Amide,14 mg·kg-1).Control组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料,饲养8周.同时,各给药组灌胃相应药物,每日1次,每周记录体质量变化.给药8周后,检测血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,并观察附睾白色脂肪组织病理变化.采用1 mmol·L-1油酸钠/棕榈酸诱导人肝癌(HepG2)细胞脂质积累模型,同时给予OCA、Esters、Amide各50 μmol·L-1进行干预,采用油红O染色观察HepG2细胞形态,并采用异丙醇处理量化细胞中脂质的含量.结果:与HFD组相比,Amide组和Esters组显著抑制小鼠体质量的增加;肝脏指数及TG、TC、LDL-C、HDL-C含量显著降低(P<0.01),与OCA组相比,Amide组和Esters组在体质量、肝脏指数、HDL-C含量方面差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与HFD组相比,各组脂肪细胞明显减小.在细胞脂质积累模型上,与OCA组相比,Amide组和Esters组橙红色脂滴显著减少(P<0.01).结论:奥贝胆酸胆碱缀合物可以改善高脂血症小鼠血脂紊乱及附睾白色脂肪组织脂肪变性,在体质量和肝脏指标改善方面优于奥贝胆酸.

作者陈丽华 ^[1] 高文恒 ^[1] IMANISHIMWE Aime Merveilleux ^[1] 何勇 ^[2] 许雷鸣 ^[3] 杨晔 ^[4] 尹登科 ^[5] 学术成果认领

作者单位安徽中医药大学药学院,合肥 230013 ^[1] 合肥工业大学化学与化工学院,合肥 230009 ^[2] 安徽省食品药品检验研究院,合肥 230051 ^[3] 安徽中医药大学药学院,合肥 230013;安徽省药物制剂技术与应用重点实验室,合肥 230013 ^[4] 安徽中医药大学药学院,合肥 230013;安徽省中药配方颗粒重点实验室,安徽淮北 235000 ^[5]

关键词奥贝胆酸胆碱缀合物降血脂法尼醇X受体 HepG2细胞 Obeticholic acid Choline conjugates Hypolipidemic Farnesoid X receptor HepG2 cell

分类号 R96（药理学）

栏目名称

药学研究

发布时间 2025-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家中医药管理局中药化学高水平学科开放课题（HKDCCM2024017）安徽高校科研计划团队项目（2022AH010036）