换一批异欧前胡素两种晶型的稳定性及在大鼠体内的药代动力学研究
Pharmacokinetic Comparison of Two Fiso Imperator in Polymorph Forms in SD Rats
摘要目的:研究不同温度和湿度对异欧前胡素两种晶型稳定性的影响以及大鼠血浆中两种晶型的药代动力学特性,明确优势药物晶型.方法:采用粉末X射线衍射法分析异欧前胡素两种晶型在不同温度(5、60、80℃,24 h)与湿度(RH25％、45％、65％、75％,1周)条件下的稳定性;将健康雄性SD大鼠随机分为两组,灌胃给予200 mg·kg-1的CMC-Na混悬液,于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8和12 h采集血样,通过HPLC测定大鼠血浆中异欧前胡素的含量,并采用Kinetica 4.4软件按非房室模型拟合计算药代动力学参数.结果:两种晶型在不同湿度下均稳定;晶型Ⅱ在不同温度下稳定,晶型Ⅰ在60℃下部分转变为晶型Ⅱ,在80℃下则完全转晶;药代动力学参数显示,大鼠血浆中晶型Ⅰ和晶型Ⅱ的达峰时间tmax分别为4.17 h和3.83 h,最大血药浓度Cmax分别为1.48 μg·mL-1和0.51 μg·mL-1,药时曲线下面积AUC0～12 h分别为7.94 μg·h·mL-1和2.28 μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为7.97 μg·h·mL-1和2.33 μg·h·mL-1,消除半衰期t1/2分别为0.95 h和1.77 h.结论:异欧前胡素的晶型Ⅱ为稳定晶型,晶型Ⅰ为亚稳晶型,其制剂过程温度不宜超过60℃;晶型Ⅰ的生物利用度是晶型Ⅱ的348％,表明晶型差异显著影响其体内吸收.
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