人脐带间充质干细胞源性多巴胺能样神经元对帕金森病模型大鼠的疗效

Efficacy of human umbilical cord mesenchymal stem cells-derived dopaminergic-like nuerons in the ;treatment of Parkinson′s disease in rats

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摘要目的：探讨人脐带间充质干细胞（hUC‐MSCs）源性多巴胺能样神经元对帕金森病（PD）模型大鼠的疗效。方法两步法将第3代hUC‐MSCs诱导分化为多巴胺能样神经元。大鼠右侧纹状体注射6‐羟基多巴制备PD模型。将24只PD模型大鼠随机均分为A、B、C和D四组，分别予假手术、注射不含细胞的培养基、hUC‐MSCs和hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元。药物注入右侧纹状体和黑质。移植术后的第2周和第4周，腹腔注射阿扑吗啡观察大鼠旋转行为；移植后的第4周和第6周，采用Western blot及免疫组化方法检测大鼠脑内脑源性神经营养因子（BDNF）表达。结果 C、D组大鼠旋转行为较A组改善（P＜0．01），且D组疗效优于C组（P＜0．05）。D组大鼠纹状体和黑质区BDNF表达较A组增多（P＜0．01）；C、D组大鼠纹状体区BDNF表达阳性区域均较A组增加（P＜0．01）；D组大鼠纹状体BDNF表达多于C组（P＜0．05）。结论 hUC‐MSCs及hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元均可改善PD大鼠的行为学症状，且hUC‐MSCs源性多巴胺能样神经元的疗效更佳，其机制可能与BDNF表达上调有关。