唑来膦酸联合地塞米松构建BRONJ动物模型及机制研究
Establishment and its mechanism of an animal model of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws with zoledronic acid combined with dexamethasone
摘要目的 构建双膦酸盐类药物相关的颌骨坏死(BRONJ)动物模型,探索其发生机制.方法 33只雌性SD大鼠随机分为三组,每组11只.A组尾静脉注射唑来膦酸溶液联合皮下注射地塞米松,B组尾静脉注射唑来膦酸溶液联合皮下注射生理盐水,C组尾静脉注射生理盐水联合皮下注射地塞米松.持续注射8周后,拔除左侧上、下颌磨牙,4周后处死,通过大鼠体视学观察、口腔X射线检查和上颌骨HE染色结果判定BRONJ动物模型是否构建成功.通过Caspase-3免疫组织化学染色、Western blot检测和TUNEL凋亡检测结果探究BRONJ动物模型发生机制.结果 A组大鼠拔牙创在4周后未能愈合,并可见灰白色虫蚀样死骨暴露,口腔X射线检查显示拔牙创有死骨形成,上颌骨HE染色显示拔牙创周围有明显死骨形成.B、C组大鼠拔牙创已愈合,口腔X射线和上颌骨HE染色均显示无死骨形成.A组建模成功,成功率为100%,B、C组小鼠均造模失败.A组大鼠免疫组织化学染色和Western blot检测Caspase-3表达均高于B、C组(P<0.05).TUNEL凋亡检测结果显示,A组大鼠拔牙创周围骨组织凋亡指数高于B、C组(P<0.05).结论 采用SD大鼠连续尾静脉注射唑来膦酸联合皮下注射地塞米松,最后通过拔牙的方法可成功构建BRONJ动物模型,凋亡蛋白Caspase-3可能参与BRONJ的形成与发展.
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