换一批过表达Polβ治疗生物钟紊乱相关迟发性性腺功能减退的作用机制
Underlying mechanism of Polβ overexpression in the treatment of biological clock disorder-related late-onset hypogonadism
摘要目的 探讨过表达DNA聚合酶β(Polβ)在生物钟紊乱相关迟发性性腺功能减退中的治疗作用及其潜在分子机制.方法 40只小鼠随机分为对照组(Control组)、生物钟紊乱组(Disorder组)、生物钟紊乱+过表达对照组(Disorder+ov-NC组)和生物钟紊乱+过表达Polβ组(Disorder+ov-Polβ组),每组10只.采用Western blot法检测睾丸组织中Polβ、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达,ELISA法检测血清睾酮水平和睾丸组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,HE染色观察睾丸组织病理形态学变化,彗星实验检测睾丸组织中细胞DNA断链情况.结果 与Control组相比,Disorder组和Disorder+ov-NC组睾丸组织中Polβ蛋白表达、血清睾酮水平降低(P＜0.05),睾丸组织中细胞DNA断链、8-OHdG含量以及PARP1和p-NF-κB蛋白表达增加(P＜0.05),睾丸组织中生精细胞数量减少,睾丸间质萎缩;而Disorder+ov-Polβ组过表达Polβ后可显著改善上述各指标的变化(P＜0.05).结论 生物钟紊乱会下调Polβ表达,可能导致睾丸组织碱基切除修复能力受损并伴随迟发性性腺功能减退相关表型改变,同时激活PARP1/NF-κB信号通路.而过表达Polβ可显著逆转上述分子变化,提示其可能在生物钟紊乱相关迟发性性腺功能减退中发挥关键作用,并成为潜在干预靶点.
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关键词
DNA聚合酶β生物钟紊乱迟发性性腺功能减退碱基切除修复聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/核因子κB信号通路DNA polymerase βBiological clock disorderLate-onset hypogonadismBase excision repairPoly(ADP-ribose)polymerase 1/nuclear factor-κB signaling pathway
分类号
R392（医学免疫学）
栏目名称
DOI
10.19460/j.cnki.0253-3685.2025.12.001
发布时间
2026-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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