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"养血化瘀合剂"防治卵巢过度刺激综合征的作用及其机制研究

摘要目的:探讨中药汤剂养血化瘀合剂对卵巢应激综合征(OHSS)模型小鼠的防治作用及其机制.方法:将若干雌性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、吲哚美辛组和养血化瘀合剂低、中、高剂量组,每组10只以上.适应性饲养后,吲哚美辛组每日灌胃给予吲哚美辛溶液7.5 mg/kg,养血化瘀合剂低、中、高剂量组分别每日灌胃给予养血化瘀合剂药液1.42、2.84、5.68 g/kg,正常对照组与模型组每日灌胃给予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续7d.从灌胃第2天开始,除正常对照组外,其余各组小鼠采用人绒毛膜促性腺激素(HCG)和孕马血清促性腺激素(PMSG)联用的方法制备OHSS模型,造模期为4d,正常对照组只注射等体积生理盐水.最终每组各取10只小鼠进行取材.末次给药后1.5 h,每组随机取3只小鼠尾静脉注射伊文思蓝,30 min后处死,取腹腔冲洗液进行腹腔血管通透性检测,取卵巢进行卵巢组织血管通透性检测.每组另7只小鼠于末次给药后2h称取体质量后麻醉,眼球取血,检测血清一氧化氮(NO)和白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、孕激素(P)以及雌二醇(E2)水平;处死小鼠取完整卵巢观察并拍照后称取质量(湿重);取每组3只小鼠的部分卵巢组织,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察卵巢组织病理改变.结果:模型组小鼠体质量、双侧卵巢质量(湿重)均明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),体积较正常组明显增加,HE染色结果显示卵巢组织内黄体数量增加,多个卵泡形成.养血化瘀合剂低、中剂量组和吲哚美辛组小鼠体质量明显高于模型组(P<0.01),低剂量组小鼠的卵巢质量(湿重)显著低于模型组(P<0.05),各给药组小鼠卵巢体积均较模型组明显缩小,黄体和卵泡数量较模型组明显减少.模型组小鼠血清NO、IL-6、TNF-α、VEGF、P和E2水平,卵巢浸出液中的伊文思蓝含量,均明显高于正常对照组(P<0.01).养血化瘀合剂中、高剂量组与吲哚美辛组小鼠血清VEGF、TNF-α、IL-6的水平均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),养血化瘀合剂低剂量组小鼠血清E2水平以及各给药组小鼠血清P、NO水平均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01);各给药组小鼠腹水和卵巢浸出液中伊文思蓝浓度较模型组有不同程度降低,但差异均无统计学意义(P>0.05).结论:养血化瘀合剂可有效防治OHSS模型小鼠体质量、卵巢质量(湿重)及体积的异常增加,黄体与卵泡数量的异常增多,对OHSS模型小鼠的血管通透性有一定的降低趋势,其可能通过调控血清NO、VEGF、炎症因子和激素水平发挥防治作用.

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