乳腺癌脑转移患者的预后因素及生存预测列线图构建:一项单中心大样本回顾性研究

Prognostic factors and construction of a survival prediction nomogram for patients with breast cancer brain metastasis:A single-center,large-sample retrospective study

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摘要背景随着乳腺癌(breast cancer,BC)治疗手段的进步,越来越多患者整体生存期延长,随之而来的是乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastasis,BCBM)的增加,但BCBM患者的预后整体仍然较差.目的分析BCBM患者的预后因素,建立预测BCBM患者预后的临床列线图模型并评估其效能.方法纳入2001年1月-2021年6月于本中心诊断的BCBM患者,收其集临床病理特征,通过Cox回归分析确定患者预后因素,并建立预后预测列线图以预测BCBM患者6个月、1年、2年的生存率,通过ROC曲线和校准曲线对列线图的预测效能和校准度进行评价,采用Bootstrap方法进行内部验证.结果总计纳入700例患者,确诊BC时的平均年龄为43.77岁,中位总生存期为11(95％CI:9.8～12.2)个月.多因素Cox回归显示,BCBM患者较差预后与诊断BC时年龄＞48岁(HR=1.30,95％CI:1.09～1.56,P=0.003)、诊断BCBM时KPS＜80(HR=1.34,95％CI:1.13～1.60,P=0.001)、分型为三阴性乳腺癌(HR 阳性/HER2 阴性:HR=0.77,95％CI:0.60～0.98;HER2 阳性:HR=0.62,95％CI:0.50～0.77;P＜0.001)、首发转移部位非脑(HR=1.83,95％CI:1.44～2.32,P＜0.001)、脑转移灶数目≥3 个(HR=1.44,95％CI:1.20～1.72,P＜0.001)、同时出现脑膜转移(HR=1.53,95％CI:1.12～2.08,P=0.008)、诊断BCBM 后未接受放疗(HR=1.31,95％CI:1.10～1.57,P=0.003)、伴随肝转移(HR=1.28,95％CI:1.07～1.52,P=0.006)及伴随肺转移(HR=1.19,95％CI:1.00～1.42,P=0.049)独立关联.基于Cox回归构建预测BCBM患者生存率的列线图,其预测6个月、12个月、24个月生存的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.723、0.720、0.798,内部验证显示模型预测各时间段平均AUC均＞0.7,预测6个月、1年、2年生存的平均AUC及95％CI分别为:0.725(0.723～0.727),0.723(0.721～0.725),0.759(0.757～0.761).校准曲线及决策曲线显示该模型具有良好精确度和临床获益.结论本研究开发了一种性能良好的预测BCBM患者预后的列线图.诊断BC时的年龄、诊断BCBM时的KPS、分子亚型、首发转移部位、脑转移灶数目是否≥3个、是否伴随脑膜转移、是否接受放疗、是否伴随肝转移及是否伴随肺转移为BCBM患者预后的独立影响因素.