摘要背景 卵巢恶性肿瘤异质性导致患者个体治疗效果差异大,经典治疗方案无法实现患者个体化治疗.可靠的卵巢恶性肿瘤体外模型可作为患者"替身"进行研究和药物敏感性测定,其结果为卵巢恶性肿瘤患者的精准治疗提供新思路.目的 建立卵巢恶性肿瘤类器官生物库,在基因组学层面验证类器官与对应卵巢癌组织的一致性,探索类器官模型药敏结果预测临床疗效的可行性.方法 分离患者组织来源的卵巢恶性肿瘤细胞,在基质胶三维环境中培养形成类器官.利用全外显子测序技术检测并对比类器官与对应卵巢恶性肿瘤组织的基因组学特征.类器官培养 2~3d后加入化疗单药或联合方案药物,进行药物敏感性测定.结果 本研究建立了卵巢恶性肿瘤类器官生物库,包含来自 113例患者的 122个类器官系,培养成功率达 90.4%.全外显子测序分析显示卵巢恶性肿瘤类器官在基因组学层面与亲本肿瘤组织具有一致性.卵巢恶性肿瘤类器官药敏结果对临床疗效的预测准确性达 70.7%,敏感度为 75%,特异度为 55.6%.结论 本研究在体外成功建立了卵巢恶性肿瘤类器官生物库,类器官模型可反映亲本肿瘤的基因组学特征,其药敏结果可反映临床疗效.卵巢恶性肿瘤类器官库为卵巢恶性肿瘤研究、药物开发、临床治疗方案制定提供了可靠的临床前模型.
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