摘要背景 合并贫血的癌症患者预后较差,且贫血发挥促肿瘤效应的机制尚未明确.目的 观察贫血对荷瘤小鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)以及脾和肿瘤组织中的抗肿瘤免疫细胞和免疫抑制性细胞的影响.方法 小鼠随机分为健康组、对照组和贫血组.通过流式细胞术检测脾和肿瘤组织中的T淋巴细胞和自然杀伤(natural killer,NK)细胞占比以及免疫能力变化.检测外周血、脾和肿瘤组织中红系祖细胞(erythroid progenitor cells,EPCs)和髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的细胞丰度.收集各组肿瘤组织,通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)检测贫血组与对照组小鼠的基因表达差异.结果 流式细胞术结果显示,对照组小鼠脾中T细胞和NK细胞的比例低于健康组小鼠(P＜0.05),贫血组脾中T细胞的比例低于对照组(P＜0.05).对照组小鼠脾中CD4+T细胞和NK细胞分泌的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)以及CD8+T细胞分泌的IFN-γ增加(P＜0.01),贫血抑制了脾中T细胞和NK细胞的活化.贫血减少了CD4+T细胞的浸润(P＜0.01),增加了CD8+T细胞和NK细胞的浸润(P＜0.01).贫血抑制了肿瘤组织中的CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌TNF-α(P＜0.01)以及CD4+T细胞和NK细胞分泌IFN-γ(P＜0.05).贫血组小鼠脾、PBMC和肿瘤组织中CD45+EPCs均高于对照组(P＜0.01),且贫血组小鼠肿瘤组织中CD45+EPCs可以分泌ARG1和IFN-γ.贫血增加了脾和肿瘤组织中MDSCs的比例(P＜0.01).RNA-seq分析结果显示,贫血减少了M0型巨噬细胞和激活NK细胞的浸润,增加了初始M2型巨噬细胞和TH2细胞的浸润;上调了TNF-α信号通路和NOD样受体信号通路.结论 贫血可能通过抑制T淋巴细胞抗肿瘤免疫反应发挥促肿瘤效应.