摘要目的 研究血浆miR-421和miR-196b-3p作为诊断胃癌癌前病变和早期胃癌新型潜在生物标志物的临床意义.方法 (1)发现集:于2018年12月1日至12月31日采集早期胃癌患者(早期胃癌组)、癌前病变患者(癌前病变组)和健康志愿者(NC组)的血浆标本各3例,用作miRNA微阵列分析.借用TCGA数据证实候选miRNA在癌症组织中的表达.(2)验证集:于2019年1月1日至2023年1月1日共采集90例胃癌患者(胃癌组)、89例癌前病变患者(癌前病变组)和45例健康志愿者(NC组)的血浆标本.通过定量实时聚合酶链反应测定候选miRNA水平.比较各组候选miRNA及常规肿瘤标志物[铁蛋白、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA211、CA50、CA125、CA199、CA153、CA242、CA724]水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析比较候选miRNA与常规肿瘤标志物的诊断价值.结果 (1)发现集:通过miRNA微阵列筛选,与NC组相比,miR-421和miR-196b-3p水平在早期胃癌组和癌前病变组明显上调(P＜0.05).TCGA数据证实,与正常胃黏膜相比,miR-421在胃癌组织中呈高表达(P＜0.001).(2)验证集:与NC组相比,癌前病变组和胃癌组血浆miR-421、miR-196b-3p水平明显上调(P＜0.05),且胃癌组血浆miR-421、miR-196b-3p水平高于癌前病变组(P＜0.001).ROC曲线分析结果显示,血浆miR-421对胃癌的诊断价值最高,曲线下面积(AUC)为0.931(95％CI:0.889～0.972),高于 CEA、CA125、CA199、CA724、CA211、CA50 诊断胃癌的 AUC(P＜0.05);miR-196b-3p 诊断胃癌的 AUC[0.804(95％CI:0.733～0.875)]也高于 CEA、CA125、CA199 和 CA724 诊断胃癌的AUC(P＜0.05);miR-421 和 miR-196b-3p 也可用于早期胃癌诊断,AUC 分别为 0.942(95％CI:0.886～0.997)和 0.809(95％CI:0.708～0.910);血浆 miR-421 和 miR-196b-3p 诊断癌前病变的 AUC 分别为 0.788(95％CI:0.714～0.863)和 0.648(0.556～0.741),miR-421 诊断癌前病变的 AUC 均高于 miR-196b-3p、铁蛋白、CA50诊断癌前病变的AUC(P＜0.05).血浆miR-421和miR-196b-3p在胃癌Ⅰ期病例中的水平与Ⅱ、Ⅲ/Ⅳ期相比,差异无统计学意义(P＞0.05),但在胃癌发病早期(Ⅰ～Ⅱ期)的水平明显高于NC组和癌前病变组(P＜0.05).结论 血浆miR-421和miR-196b-3p在早期胃癌患者中过表达,有希望成为诊断癌前病变和早期胃癌的新型生物标志物.