摘要目的 分析新型胃癌标志物环状叉头框蛋白M1(circFOXM1)在胃癌发生、发展机制中的调控作用.方法 选取2022年1月至2023年4月该院肿瘤科收治的60例胃癌患者作为研究对象,检测其胃癌组织及癌旁组织中circFOXM 1的表达水平.根据circFOXM1的表达水平,将60例患者分为circFOXM1高表达组和circFOXM1低表达组.比较circFOXM1高表达组和circFOXM1低表达组的临床病理资料(淋巴结转移、肿瘤侵袭深度和临床分期).采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和免疫印迹法检测GES-1、HGC-27、BGC-823、MKN-45、MKN-1 细胞中 circFOXM1 信使 RNA(mRNA)、微小 RNA(miR)-182-5p mRNA 与母亲信号蛋白同源物7(SMAD7)mRNA及SMAD7蛋白的表达水平.体外培养MKN-45细胞,将其随机分为对照组、circFOXM1敲低组[转染circFOXM1小干扰RNA(siRNA)质粒]、circFOXM1过表达组(转染circFOXM1过表达质粒)、共转染阴性对照组(转染空载质粒和miR-182-5p抑制剂阴性对照)、circFOXM1敲低+miR-182-5p抑制剂组(转染circFOXM1 siRNA质粒和miR-182-5p抑制剂),分组转染后,采用实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测各组 MKN-45 细胞 circFOXM1 mRNA、miR-182-5p mRNA 与 SMAD7 mRNA 及 SMAD7 蛋白的表达水平;采用Transwell侵袭及细胞划痕试验检测各组MKN-45细胞侵袭迁移情况;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组MKN-45细胞增殖情况.取50只裸鼠随机分为对照小鼠组、circFOXM1敲低小鼠组、circ-FOXM1过表达小鼠组、共转染阴性对照小鼠组、circFOXM1敲低+miR-182-5p抑制剂小鼠组,每组10只.将各组MKN-45细胞接种在对应裸鼠右腋附近背部皮下构建胃癌移植瘤模型,饲养4周后检测各组移植瘤裸鼠MKN-45细胞增殖率、肿瘤体积及肿瘤质量.将MKN-45细胞随机分为野生miR-182-5p+空载组、野生miR-182-5p+circFOXM1过表达组、突变miR-182-5p+空载组、突变miR-182-5p+circFOXM1过表达组、野生SMAD7+miR-182-5p mimic 阴性对照组、野生 SMAD7+miR-182-5p mimic 组、突变 SMAD7+miR-182-5p mimic阴性对照组、突变SMAD7+miR-182-5p mimic组,再按照不同方式对各组MKN-45细胞进行转染.采用荧光素酶报告试验检测各组MKN-45细胞circFOXM1对miR-182-5p、SMAD7的靶向调控.结果 circ-FOXM1 低表达组有17例患者,circFOXM1高表达组有43例患者.circFOXM1低表达组和circFOXM1高表达组患者淋巴结转移、肿瘤侵袭深度和临床分期情况比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).MKN-45、HGC-27、BGC-823、MKN-1 细胞中 circFOXM1 mRNA、SMAD7 mRNA、SMAD7 蛋白表达水平均高于 GES-1 细胞,miR-182-5p mRNA 表达水平均低于GES-1细胞,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组circFOXM1 mR-NA表达水平低于circFOXM1过表达组,高于circFOXM1敲低组和circFOXM1敲低+miR-182-5p抑制剂组,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组miR-182-5p mRNA表达水平高于circFOXM1过表达组,低于cir-cFOXM1 敲低组,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组SMAD7 mRNA及SMAD7蛋白表达水平低于circ-FOXM1 过表达组,高于circFOXM1敲低组,差异均有统计学意义(P＜0.05).circFOXM1敲低组 miR-182-5p mRNA表达水平高于circFOXM1敲低+miR-182-5p抑制剂组,SMAD7 mRNA及SMAD7蛋白表达水平均低于circFOXM1敲低+miR-182-5p抑制剂组,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组MKN-45细胞侵袭数、迁移率均高于circFOXM1敲低组,均低于circFOXM1过表达组,差异均有统计学意义(P＜0.05).circ-FOXM1 敲低+miR-182-5p抑制剂组MKN-45细胞侵袭数、迁移率均高于circFOXM1敲低组,差异均有统计学意义(P＜0.05).circFOXM1敲低小鼠组MKN-45细胞增殖率低于对照小鼠组及circFOXM1敲低+miR-182-5p抑制剂小鼠组,肿瘤体积及肿瘤质量均小于对照小鼠组及circFOXM1敲低+miR-182-5p抑制剂小鼠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).circFOXM1过表达小鼠组MKN-45细胞增殖率高于对照小鼠组、肿瘤体积及肿瘤质量均大于对照小鼠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).野生miR-182-5p+circFOXM1过表达组相对荧光素酶活性低于野生 miR-182-5p+空载组(P＜0.05).野生SMAD7+miR-182-5p mimic组相对荧光素酶活性低于野生SMAD7+miR-182-5p mimic阴性对照组(P＜0.05).结论 敲低circFOXM1可经上调miR-182-5p而抑制表达SMAD7,从而抑制胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及其体内肿瘤生长,可作为胃癌的新型标志物.