摘要目的 研究肾移植术后长期服用他克莫司受者的药物代谢率(C0/D值)与肝肾功能、基因多态性的关系.方法 选择2013年1月至2023年12月在某院接受他克莫司血药浓度监测的肾移植受者211例作为研究对象,肾移植时间＞12个月.应用化学发光免疫法检测他克莫司谷药物浓度(C0).采用基因测序的方法,检测肾移植受者细胞色素P450 3A5(CYP3A5)c.6986A＞G(rs776746)和三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)c.3435C＞T(rs1045642)2 个位点的基因多态性,比较 CYP3A5 c.6986A＞G、ABCB1 c.3435C＞T不同基因型的C0/D值.根据所纳入的肾移植受者他克莫司C0/D值的中位数将受者分为快代谢组(C0/D值＜中位数)和慢代谢组(C0/D值≥中位数),比较2组的肝肾功能指标、血浆蛋白水平、血红蛋白(Hb)水平及CYP3A5 c.6986A＞G、ABCB1 c.3435C＞T基因型,采用多因素Logistic回归分析影响肾移植受者发生他克莫司快代谢的因素.结果 CYP3A5 c.6986A＞G等位基因*3频率为73.46％,ABCB1 c.3435C＞T等位基因T频率为36.49％.211例肾移植受者中,CYP3A5 c.6986A＞G*1/*3型和*1/*1型受者的C0/D值明显低于*3/*3型受者(P＜0.05);ABCB1 c.3435C＞T C/C型受者的C0/D值明显低于T/T型和T/C型受者(P＜0.05).211 例肾移植受者 C0/D 值为 2.00(1.30,3.13)ng·mL-1·mg-1.慢代谢组 108 例,C0/D 值为3.12(2.44,4.14)ng·mL-1·mg-1;快代谢组 103 例,C0/D 值为 1.28(0.86,1.63)ng·mL-1·mg-1.与慢代谢组相比,快代谢组间接胆红素(IBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、Hb水平和肾小球滤过率(GFR)较低,肌酐(Cr)水平较高,携带 CYP3A5 c.6986A＞G*1/*3 型、*1/*1 型及携带 ABCB1 c.3435C＞T C/C型的比例较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,高GFR(OR=0.977,95％CI:0.959～0.995)是肾移植受者发生他克莫司快代谢的独立保护因素(P＜0.05),CYP3A5 c.6986A＞G*1/*3 型(OR=2.301,95％CI:1.236～4.285)、CYP3A5 c.6986A＞G*1/*1 型(OR=3.872,95％CI:1.173～12.780)以及 ABCB1 c.3435C＞T C/C 型(OR=3.238,95％CI:1.143～9.173)是肾移植受者发生他克莫司快代谢的独立危险因素(P＜0.05).结论 肾移植受者长期使用他克莫司时,需关注患者的CYP3A5 c.6986A＞G、ABCB1 c.3435C＞T基因多态性及GFR,结合治疗药物监测结果及时调整他克莫司用药方案,提高用药的安全性和有效性.