摘要目的 基于仁纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)、解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)及内质网蛋白5(ERp5)表达探讨补阳还五汤对乏氧微环境下肺癌A549细胞的作用机制.方法 构建NUSAP1 过表达、AD-AM17过表达、ERp5过表达A549细胞系并使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)进行验证,将A549细胞分为对照组、乏氧组、补阳组、补阳+pc-NUSAP1组、补阳+pc-ADAM17组、补阳+pc-ERp5组,除对照组外其余各组细胞均在乏氧条件下培养,除对照组、乏氧组外其余各组均给予补阳还五汤干预(1 mg/mL),补阳+pc-NU-SAP1 组转染 pcDNA-NUSAP1 质粒,补阳+pc-ADAM17 组转染 pcDNA-ADAM17 质粒,补阳+pc-ERp5 组转染pcDNA-ERp5质粒.采用RT-qPCR检测各组细胞NUSAP1、ADAM17、ERp5 mRNA相对表达量;比较各组细胞增殖、侵袭、迁移和自然杀伤(NK)细胞免疫杀伤情况;采用Western blotting检测各组细胞周期蛋白A2(CCNA2)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、Vimentin、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、MHC Ⅰ类链相关分子A(MICA)、MHC Ⅰ类链相关分子B(MICB)蛋白相对表达量.结果 乏氧组细胞的NUSAP1、ADAM17、ERp5 mRNA相对表达量及CCNA2、CCND1、Vimentin、MMP-9、MICA、MICB蛋白相对表达量均高于对照组(P＜0.05),细胞增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率高于对照组(P＜0.05),NK细胞杀伤活性低于对照组(P＜0.05).补阳组 NUSAP1、ADAM17、ERp5 mRNA 相对表达量及 CCND1、CCNA2、Vimentin、MMP-9、MICA、MICB蛋白相对表达量均低于乏氧组(P＜0.05),细胞增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率均低于乏氧组(P＜0.05),NK细胞杀伤活性高于乏氧组(P＜0.05).补阳+pc-NUSAP1组的NUSAP1 mRNA相对表达量、细胞增殖率、细胞侵袭数、划痕愈合率及CCND1、CCNA2、Vimentin、MMP-9蛋白相对表达量均高于补阳组(P＜0.05).补阳+pc-ADAM17组的ADAM17 mRNA相对表达量、细胞侵袭数、划痕愈合率和Vimentin、MMP-9、MICA、MICB蛋白相对表达量均高于补阳组(P＜0.05),NK细胞杀伤活性低于补阳组(P＜0.05).补阳+pc-ERp5组ERp5 mRNA相对表达量和MICA、MICB蛋白相对表达量均高于补阳组(P＜0.05),NK细胞杀伤活性低于补阳组(P＜0.05).结论 补阳还五汤可抑制乏氧微环境下A549细胞增殖、转移和增加NK细胞对肿瘤的杀伤能力,可能与抑制NUSAP1、ADAM17及ERp5表达有关.