HAT抑制剂诱导内皮细胞凋亡并抑制体外成管
Histone Acetyltransferase Inhibitor Induces Endothelial Apoptosis and Suppresses Tuber Formation in vitro
摘要乙酰化(acetylation)修饰是具有重要生物学意义的蛋白质翻译后修饰方式,由相互拮抗的组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)所催化.近期发现HDAC抑制剂可通过抑制内皮细胞增殖等方式调节血管新生(angiogenesis),但HAT抑制剂是否有相反效应尚不明确.本研究观察了HAT抑制剂Garcinol对体外培养的人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖、凋亡、迁移及成管的影响.结果发现,Garcinol在2.5~20 μmol/L的范围内可剂量依赖性减少HUVEC的活细胞数目.Garcinol处理对HUVEC的细胞周期无明显影响,但Hochest染色、TUNEL染色及流式细胞术均发现Garcinol处理可显著诱导HUVEC的凋亡.此外,Garcinol处理还可抑制HUVEC的迁移和体外成管.以上结果提示:HAT抑制剂可能通过诱导内皮细胞凋亡而抑制血管新生,这可能是其抗肿瘤效应的新机制.
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