摘要本研究旨在探究黏连蛋白细胞黏附分子 1(nectin cell adhesion molecule 1,NECTIN1)缺失对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞发生和发展的影响及其分子作用机制.利用UCSC数据库分析食管癌(esophageal carcino-ma,ESCA)中NECTIN1 基因的线性拷贝数,通过Western blot和免疫组化染色分析NECTIN1 在食管鳞癌细胞、食管鳞癌组织和癌旁组织中的蛋白水平.利用TISIDB数据库分析NECTIN1 表达与食管癌临床特征的相关性.采用shRNA敲低NECTIN1在KYSE150 和KYSE510 细胞中的表达,利用CCK-8实验、克隆形成实验、细胞划痕和Transwell实验以及流式细胞术检测敲低NECTIN1 对细胞功能的影响.对敲低NECTIN1 的KYSE510 细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因;通过GO、KEGG富集分析,探讨NECTIN1 可能影响的信号调控网络.结果表明,NECTIN1 在部分食管癌患者中拷贝数减少,蛋白水平显著低于癌旁组织的(P<0.000 1),NECTIN1 低表达的食管鳞癌患者分化较差(P<0.000 1),与临床晚期分期呈负相关.敲低NECTIN1 基因后KYSE150 和KYSE510 细胞增殖、迁移和侵袭能力均增强(P<0.05),细胞S期增多,并使细胞凋亡减少(P<0.01).在KYSE150 细胞中敲低NECTIN1,进行转录组测序分析后发现 115 个基因显著上调、209 个基因显著下调.KEGG分析表明,差异表达基因富集于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路(P<0.01),通过GEPIA数据库分析发现,在ESCA患者中,该通路中的3 个基因(IL1B、TNFAIP3、CSF2)的表达水平与NECTIN1 呈显著正相关(P<0.05),与转录组测序结果相符.NECTIN1 的缺失促进了ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能是通过TNF信号通路发挥抑癌作用,调控ESCC的发生与发展.