换一批利用BXD小鼠鉴定焦虑相关行为的QTL及关键基因
Identification of Anxiety-related Behavioral QTL and Key Genes Using BXD Mice
摘要本研究旨在解析焦虑相关行为的遗传基础.本研究利用60～95日龄BXD小鼠(Mus musculus)及其亲本在接受急性应激处理后,于高架零迷宫实验中评估所得的焦虑行为表型数据,采用哈雷-克诺特回归(Haley-Knott regression,H-K)和全基因组高效混合模型关联分析(genome-wide efficient mixed model association,GWEMA)两种方法,系统定位与焦虑行为相关的数量性状基因座(quantitative trait loci,QTL).共识别出22个显著关联的QTL,主要分布于第1、9、11号染色体,涉及多个焦虑行为表型.通过整合海马转录组与焦虑表型的相关性分析、表达数量性状基因座分析,以及表型组-转录组关联分析结果,并结合人类(Homo sapiens)与小鼠数据库注释信息进一步筛选关键候选基因,筛选出包括Cacna1e、Slc9a9、Gria1在内的12个焦虑相关关键基因.进一步结合这些基因的共表达网络、通路富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein in-teraction,PPI)网络,初步揭示其可能参与调控焦虑行为的生物学机制.此外,定量PCR(quantitative PCR,qPCR)实验结果显示,候选基因中C6、Kdsr、Polr3e、Slc9a9、Sorcs2、Tnfaip3和Vps33a在焦虑样表现的小鼠海马组织中与对照组相比显著下调.本研究为焦虑行为的遗传调控提供系统性理论支持,并为关键基因的功能验证及靶向干预奠定潜在基础.
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DOI
10.13417/j.gab.044.001064
发布时间
2025-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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