摘要格雷夫斯病(Graves's disease,GD)又称 Graves 病,是一种由促甲状腺激素受体自身抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)驱动的器官特异性自身免疫性疾病.用辅助性 T 细胞1/辅助性 T 细胞 2(T helper type 1/T helper type 2,Th1/Th2)失衡为核心的理论已难以完全解释其慢性化、复发性及治疗异质性等临床特征.高维流式细胞术与单细胞测序技术揭示 Graves 病的免疫学本质并非单一细胞亚群的异常,而是促炎效应轴、抗体生成轴、免疫耐受轴和免疫清除轴协同失衡所导致的系统性免疫网络紊乱.辅助性 T 细胞17(T helper 17 cell,Th17)与滤泡辅助性 T(Follicular helper T,Tfh)细胞的过度活化、调节性 T(regulatory T cell,Treg)与调节性 B(regulatory B cell,Breg)细胞的功能衰竭,及 CD8 阳性 T细胞(CD8-positive T,CD8+T)与自然杀伤(natural killer cell,NK)细胞的耗竭,共同构成了一个致病性免疫循环.本文系统综述上述关键免疫细胞亚群在 Graves 病中的最新研究进展,阐述各轴线内部的失衡机制及其相互间的交叉对话,首次提出"四轴整合"的免疫网络模型,为深入理解 GD 的发病机制提供一个新的系统生物学框架.
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