选择性雌激素受体调节剂对高糖血症大鼠胰腺组织氧化损伤等的影响

EFFECT OF SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS ON OXIDATIVE INJURY OF PANCREATIC TISSUE IN RATS WITH HYPERGLYCEMIA

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摘要目的探讨选择性雌激素受体(ER)调节剂对高糖血症大鼠胰腺组织氧化损伤等的影响.方法将24只雌性SD大鼠随机分为对照组(A组)、高糖血症模型组(B组)、他莫昔芬(TAM)低剂量-2.5 mg/(kg·d)]处理组(C组)及TAM高剂量[5 mg/(kg· d)]处理组(D组),每组6只大鼠,利用RT-qPCR和Western Blot方法检测胰腺组织中ERα及铁死亡通路相关的谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰CoA合成酶4 (ACSL4) mRNA和蛋白表达水平.采用生化方法检测大鼠胰腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性以及谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)的含量.采用比色法检测胰腺组织中铁的含量.通过苏木精-伊红染色检测大鼠胰腺组织形态,并利用透射电子显微镜观察大鼠胰岛超微结构的变化.结果 A～D组大鼠胰腺组织中ERα、GPX4、FTH1及ACSL4 mRNA和蛋白表达水平比较差异均有显著性(F=31.06～84.37,P＜0.05);CAT、SOD、GSH-PX等酶活性以及GSH、H2O2、MDA、铁含量比较差异均有显著性(F=50.82～204.01,P＜0.05).B组大鼠胰腺组织出现明显的病理形态学改变,胰岛超微结构呈现明显的铁死亡特征;C、D组大鼠胰腺组织病理损伤得到有效缓解,同时,胰岛超微结构也趋于正常.结论选择性ER调节剂可能通过ER抑制胰腺组织氧化应激水平,降低细胞铁死亡,进而缓解高糖血症所致大鼠胰腺的病理损伤.