换一批靶向抑制Myc对小鼠LLC全细胞疫苗免疫原性的影响
EFFECT OF TARGETED INHIBITION OF Myc ON IMMUNOGENICITY OF LEWIS LUNG CARCINOMA WHOLE-CELL VAC-CINE IN MICE
摘要目的 制备小鼠 Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)全细胞疫苗,并探讨该疫苗在提高C57BL/6N 小鼠免疫系统对抗 LLC方面的作用.方法 利用TCGA数据库分析MYC扩增背景下人类肺腺癌(lung ade-nocarcinoma,LUAD)组织内免疫细胞浸润丰度的变化特点,探讨确定制备 LLC 全细胞疫苗时紫外线照射的最佳时长.利用小鼠模型,评估靶向抑制Myc 的 LLC全细胞疫苗在抵抗 LLC 方面的效果.结果 在人 LUAD 组织样本中,相较于N-MYC低表达组,N-MYC高表达组的激活CD4+记忆T细胞与激活 NK 细胞浸润丰度显著降低(W=28 233、27 990,P<0.05),Tregs细胞浸润丰度显著升高(W=36 074,P<0.05).抑制剂处理过的小鼠 LLC细胞在经过 15 min的紫外线照射后完全失去活性,并且 LLC细胞内的c-Myc、N-Myc和PD-L1 表达量显著降低(t=6.26～13.51,P<0.05).在小鼠模型实验中,与 Irra组相比,Irra处理组中的小鼠表现出肿瘤生长速度减缓和生存期延长的现象.此外,Irra处理组小鼠的脾脏和肿瘤内CD3+CD8+/CD3+T细胞比值以及血清中的细胞因子TNF-α和 IFN-γ表达水平也显著增加(F=54.83～381.10,P<0.05).结论 本研究成功制备了 LLC 全细胞疫苗.在小鼠实验中,接种靶向抑制Myc 的 LLC全细胞疫苗能够提高免疫系统对 LLC 的攻击能力,抑制肿瘤细胞的生长速度,延长小鼠生存期.
更多相关知识
关键词
肺肿瘤肿瘤微环境基因,MYC基因扩增免疫原性,疫苗数据库计算生物学Lung neoplasmsTumor microenvironmentGenes,MYCGene amplificationImmunogenicity,vaccineDatabaseComputational biology
栏目名称
DOI
10.13362/j.jpmed.202304003
发布时间
2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点研发计划（2018YFA0900802）
山东省重大科技创新工程项目（2019JZZY011009）
- 浏览7
- 被引0
- 下载2
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
