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ADAMTS9对甲状腺癌患者预后的影响及其作用机制

Influence of ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 9 on the prognosis of pa-tients with thyroid cancer and its mechanism of action

摘要目的 探讨血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-9(ADAMTS9)对甲状腺癌(thyroid can-cer,THCA)患者预后的影响及其潜在作用机制.方法 从TCGA数据库获取THCA组织中ADAMTS9表达水平及患者临床资料,HPA数据库获取THCA组织中ADAMTS9蛋白表达数据,比较ADAMTS9及其蛋白染色程度、染色强度在正常组织及THCA组织中的表达差异.通过功能富集分析预测ADAMTS9在THCA中可能参与的生物学过程.在Kaplan-Meier Plotter数据库分析ADAMTS9表达水平对THCA患者总体生存时间的影响;通过基因集富集分析方法分析ADAMTS9以及重要预后因子参与 THCA的潜在信号通路.结果 ADAMTS9在THCA组织中的表达水平显著高于正常组织(t=12.35,P<0.05),且其蛋白染色程度及强度均显著高于正常组织(t=18.68、12.35,P<0.05);功能富集分析显示 ADAMTS9主要参与 RNA剪接及基因表达调控.ADAMTS9高表达组患者的总体生存期显著长于低表达组(HR=0.22,95%CI=0.06~0.76,P<0.05).通路分析结果显示ADAMTS9表达水平与钙信号通路评分呈正相关(NES=1.852,P<0.05),与鞘糖脂生物合成通路及柠檬酸盐循环通路评分呈负相关(NES=-1.581、-1.863,P<0.05).年龄为患者总体生存时间独立预后因子(HR=1.11,95%CI=1.05~1.67,P<0.05),在高龄组THCA患者中柠檬酸盐循环及脂肪酸代谢等能量代谢相关通路显著富集.结论 ADAMTS9及其蛋白在THCA组织中均高表达,其高表达有利于患者预后,可能与抑制能量代谢通路相关.此外,ADAMTS9的作用可能在一定程度上抵抗了年龄因素对预后的不利影响.

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