摘要目的 探究具有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响及其分子机制.方法 体外培养人乳腺癌细胞MCF7和BT549,分别将其分为A～J组和a～j组,并分别转入质粒pcDNA3.1、TAZ、PLKO.1、shTAZ、TAZ+PLKO.1、TAZ+shGLUT3、WT pGLUT3+pcDNA3.1、WT pGLUT3+TAZ、pGLUT3 mutation+pcDNA3.1 和 pGLUT3 mutation+TAZ.通过细胞克隆形成实验和 Transwell 迁移实验检测A～F组和a～f组细胞克隆形成率和迁移率,通过RT-qPCR实验检测A～D组和a～d组细胞TAZ下游GLUT3 mRNA相对表达水平,通过蛋白质免疫印迹(WB)实验检测A～F组和a～f组GLUT3蛋白表达情况.通过 JASPER数据库预测TAZ-转录增强缔合域(TEAD)与 GLUT3的结合位点,通过双荧光素酶报告基因实验检测G～J组和g～j组细胞相对荧光素酶活性.结果 细胞克隆形成实验结果显示,B组与A组相比、b组与a组相比,细胞克隆形成率显著升高(t=23.04、25.97,P＜0.05);D组与 C组相比、d组与 c组相比、F组与 E组相比、f组与 e组相比,细胞克隆形成率显著降低(t=9.76～42.68,P＜0.05).Transwell迁移实验结果显示,B组与 A组相比、b组与a组相比,细胞迁移率显著升高(t=30.85、29.44,P＜0.05);D组与C组相比、d组与c组相比、F组与E组相比、f组与 e组相比,细胞迁移率显著降低(t=12.40～33.08,P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验结果显示,H组与G组相比、h组与g组相比,相对荧光素酶活性显著升高(F=138.73、222.10,tLSD=11.09、25.81,P＜0.05).RT-qPCR实验结果显示,B组与 A组相比、b组与a组相比,细胞中GLUT3 mRNA相对表达水平显著升高(t=15.80、14.53,P＜0.05);D组与 C组相比、d组与 c组相比细胞中GLUT3 mRNA相对表达水平显著降低(t=4.33、4.11,P＜0.05).WB实验结果显示,B组与 A组相比、b组与 a组相比,细胞中GLUT3蛋白相对表达水平显著升高(t=2.22、6.50,P＜0.05);D组与 C组相比、d组与 c组相比、F组与 E组相比、f组与 e组相比,细胞中GLUT3蛋白相对表达水平显著降低(t=2.67～8.00,P＜0.05).结论 TAZ可能通过TEAD结合到GLUT3的启动子区域,上调GLUT3表达,从而促进乳腺癌细胞增殖和迁移.