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脑脊液基质金属蛋白酶水平与阿尔茨海默病关系的研究

Association of the levels of matrix metalloproteinases in cerebrospinal fluid with Alzheimer's disease

摘要目的 探讨脑脊液(CSF)基质金属蛋白酶(MMPs)水平与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)核心病理及认知功能的关系.方法 选择阿尔茨海默病神经影像倡议(ADNI)数据库中受试者497例,收集其CSF MMPs(MMP-2、MMP-3、MMP-10 及 MMP-9/TIMP-1 比值)水平、AD 核心病理(Aβ42、P-tau、T-tau)水平及AD认知功能相关评分(MMSE、ADNI_MEM、ADNI_EF、ADNI_LAN及ADNI_VS评分)结果.采用多元线性回归评估CSF MMPs水平与 CSF AD核心病理水平及AD认知功能是否存在线性关联,采用线性混合效应模型探讨CSF MMPs水平对AD认知功能下降的影响,通过中介分析评估CSF AD核心病理水平对CSF MMPs水平与 AD认知功能关系的中介作用.结果 多元线性回归分析结果显示,CSF MMP-10、MMP-3及MMP-9/TIMP-1比值水平均与CSF P-tau、T-tau水平呈显著正相关(P<0.05),CSF MMP-10与 CSF Aβ42水平呈负相关(P<0.05);CSF MMP-10水平与 ADNI_MEM、ADNI_EF、ADNI_LAN及ADNI_VS得分均呈显著负相关(P<0.05).线性混合效应模型结果显示,CSF MMP-10高水平与 ADNI_MEM、ADNI_EF、ADNI_LAN、ADNI_VS等认知功能相关评分快速下降有关(P<0.05).中介分析结果显示,CSF Aβ42、P-tau、T-tau介导了 CSF MMP-10与认知功能间的关系.结论 CSF MMP-10水平与 CSF AD核心病理水平及认知功能衰退均表现出显著关联,CSF MMP-10水平可能通过影响AD核心病理参与认知下降的过程.

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