CNTF干扰对BMSCs动脉移植缺血再灌注损伤脊髓下游信号通路STAT3/Caspase-9的影响

Effects of CNTF Antibody Block to the Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Transplantated by Abdominal Aortic on the Downstream Signaling Pathways STAT3/Caspase-9 in Spinal Cord Ischemic Reperfusion Injuried Rats

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摘要目的探讨CNTF干扰对肾下腹主动脉移植骨髓间充质干细胞治疗SCIRI大鼠脊髓下游信号通路STAT3/Caspase-9及损伤脊髓功能恢复的影响.方法成年SD雌性大鼠随机分组.BBB评分、CSEP和MEP法检测大鼠行为和神经电生理;IHC检测缺血脊髓腰段CNTF的表达;Western Blot、RT-PCR分析缺血脊髓腰段STAT3、p-STAT3、CNTF、Caspase-9的表达.结果对照组、移植组和Anti-CNTF干扰组大鼠BBB评分在术后各时间点均显著低于假手术组(P＜0.01),MEP、CSEP潜伏期亦延长(P＜0.01)、波幅亦减小(P＜0.01),对照组变化最明显,Anti-CNTF干扰组次之,移植组最弱,组间均差异有统计学意义(P＜0.05).术后7d,脊髓CNTF免疫阳性产物在Anti-CNTF干扰组减少(P＜0.05),在对照组和移植组均增加(P＜0.05),且移植组高于对照组(P＜0.05).术后7d,缺血节段脊髓内CNTF、STAT3和p-STAT3 m RNA和蛋白表达在Anti-CNTF干扰组减少(P＜0.05),在对照组和移植组均增加(P＜0.05),且移植组高于对照组(P＜0.05);而Caspase-9基因和蛋白表达仅在移植组减少(P＜0.05),在Anti-CNTF干扰组和对照组均增加(P＜0.01),且Anti-CNTF干扰组增加更显著(P＜0.05).术后14d,Anti-CNTF干扰组脊髓内CNTF、STAT3和p-STAT3 m RNA和蛋白表达明显高于假手术组和对照组(P＜0.05),而Caspase-9的表达高于假手术组却低于对照组(P＜0.05),各因子的表达较移植组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BMSCs高表达CNTF介导下游STAT3/Caspase-9信号通路促进SCIRI大鼠后肢功能恢复,而CNTF干扰可以抑制STAT3/Caspase-9信号通路,不利于BMSCs移植对SCIRI大鼠后肢功能改善.