摘要目的 以两样本孟德尔随机化方法探讨坚果摄入量和慢性阻塞性肺疾病之间的因果关系.方法 从汇总的欧洲大样本openGWAS数据库提取与坚果摄入量紧密关联的SNP位点作为工具变量,分别运用MR-Egger回归、加权中位数及逆方差加权、Simple mode、Weighted mode 5 种方法进行孟德尔随机化分析,以OR值及 95%CI评价坚果摄入量与慢性阻塞性肺疾病是否存在因果关系.采用mr_pleiotropy_test法检验水平多效性,leave-one-out法进行敏感性分析.结果 从ukb-b-16576 数据集共提取 49 个SNPS作为工具变量,MR-Egger回归、加权中位数、逆方差加权法、Simple mode、Weighted mode计算得OR值和 95%可信区间分别为[0.91,95%CI(0.82～1.01),P=0.084],[0.92,95%CI(0.89～0.95),P=0.001],[0.94,95%CI(0.92～0.96),P=0.001],[0.91,95%CI(0.85～0.95),P=0.001],[0.91,95%CI(0.86～0.96),P=0.001],所有b值结果方向均小于 0,由于存在异质性(Q=67.36,P=0.012),故关注随机效应IVW模型.mr_pleiotropy_test检验显示MR-Egger截距为3.50E-04,截距接近于0,P=0.591,所选的工具变量不存在水平多效性.leave-one-out敏感性分析未发现对结果有显著影响的SNP位点,提示结果稳定可靠.结论 两样本孟德尔随机化分析表明坚果摄入量与慢性阻塞性肺疾病的发病风险呈负向因果关系,但需要更大样本量和不同种族背景的人的数据来进一步验证.