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URSA患者蜕膜PMN-MDSCs细胞基因表达特征及功能预测

Characteristics of Decidual PMN-MDSCs Gene Expression and Functional Prediction in URSA Patients

摘要目的 研究不明原因复发性流产(unexplained recurrent abortion,URSA)患者蜕膜粒型MDSCs(PMN-MDSCs)细胞基因表达特征及功能预测.方法 收集 2023 年 7 月至 12 月云南省第一人民医院生殖医学科的 3例正常早孕人工流产患者和 3 例URSA患者的蜕膜组织.利用磁珠分选(MACS)技术分离蜕膜PMN-MDSCs,采用基因芯片检测基因表达差异.通过DESeq2 或edgeR分析差异基因,结合P值和FDR控制假阳性.利用GO和KEGG分析差异基因的功能和通路,进行蛋白互作网络(PPI)分析及枢纽基因筛选.关键基因通过免疫荧光染色验证,并定量分析.结果 与正常妊娠相比,URSA患者蜕膜PMN-MDSCs中有 163 个基因发生显著变化(P<0.05),其中 67 个基因上调,96 个基因下调.这些基因在细胞成分、生物过程、分子功能、蛋白结合、补体系统信号通路、白细胞相关激活炎症反应通路、蛋白多糖和细胞外基质受体相互作用中富集.PPI网络分析和 HUB基因鉴定显示前 10 的 HUB基因中,上调基因只有 SPP1、CCL5、C3AR1 和 TNF,下调基因包括MXRA8、IGFBP5、SPARCL1、SAA1、DCN、COL3A1.这些HUB基因主要涉及免疫调节、炎症反应及细胞间交互作用等关键生物学过程.免疫荧光定量结果显示,URSA患者蜕膜PMN-MDSCs细胞中,SPP1 的表达水平明显高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 URSA患者蜕膜组织中的PMN-MDSCs功能异常,表现为对细胞外基质重塑及周围细胞的调控作用减弱,免疫抑制能力下降,促炎反应加强.这可能是其妊娠失败的重要免疫学机制之一.

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