摘要目的 探究TP53 通过MMP1/NLRP3 信号通路调控胚胎成纤维细胞焦亡、侵袭、迁移的分子机制.方法 对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)转染慢病毒,分为空白对照组(Control)、阴性对照组(Vector)、实验组(oeTP53、oeTP53+shNC、oeTP53+shMMP1).采用CCK-8 法检测细胞增殖及活力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,划痕及侵袭实验检测细胞迁移侵袭能力,采用免疫共沉淀(Co-IP)验证P53 与MMP1 蛋白相互作用,RT-qPCR检测TP53、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA的mRNA表达水平,Westen bolt检测P53、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA及焦亡相关蛋白的表达水平;透射电镜观察细胞焦亡小体的变化.结果 与Control及Vector组比较,oeTP53 组细胞的增殖活性降低(P<0.01)、细胞凋亡率升高(P<0.0001)、侵袭(P<0.0001)及迁移能力(P<0.0001)降低;CollagenⅠ(P<0.001)、Collagen Ⅲ(P<0.01)、α-SMA(P<0.01)蛋白表达降低,NLRP3(P<0.05)及cleaved-caspase-1 表达升高(P<0.01),且焦亡小体大量出现.对oeTP53 组中MMP1 的蛋白水平检测发现其升高(P<0.05),Co-IP表明p53 蛋白和MMP1 存在相互作用.与oeTP53 组比较,oeTP53+shMMP1 组中细胞活力升高(P<0.001),细胞凋亡率降低(P<0.01),细胞迁移侵袭能力升高(P<0.01);瘢痕形成相关蛋白Collagen Ⅰ(P<0.01)、Collagen Ⅲ(P<0.001)、α-SMA(P<0.05)蛋白表达升高,细胞焦亡相关蛋白NLRP3(P<0.01)及cleaved-caspase-1(P<0.001)的表达降低,且焦亡小体数量减少.结论 过表达TP53 能够抑制小鼠胚胎成纤维细胞生长增殖、迁移、侵袭能力,降低瘢痕形成相关蛋白的表达,促进细胞焦亡,其作用机制可能与MMP1/NLRP3 通路有关.