摘要目的 探讨非那雄胺对膀胱尿路上皮癌中上皮间充质转化的影响及其机制.方法 采用不同浓度的非那雄胺(0.1%、0.5%、1%)处理人膀胱癌T24 细胞 24 h,设置未处理的T24 细胞为对照组.部分细胞于 1%O2 条件下进行缺氧处理以模拟低氧微环境.通过免疫荧光检测细胞增殖标志物Ki-67,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术分析细胞凋亡率,划痕实验评估细胞迁移能力,Western blot检测HIF-1α、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin等EMT相关蛋白的表达.为进一步验证HIF-1α通路在非那雄胺抗肿瘤作用中的作用,构建HIF-1α过表达慢病毒载体(MOP-1)并转染T24 细胞.动物实验中,构建T24 荷瘤裸鼠模型,将小鼠随机分为对照组、MOP-1 组、1%非那雄胺组和 1%非那雄胺+MOP-1 组,每组 4 只.连续灌胃给药 4 周后,观察肿瘤生长、转移及肝周淋巴结变化,并进行H&E染色与组织学分析.结果 非那雄胺以浓度依赖的方式影响T24 细胞的增殖、凋亡以及上皮向间充质转化.和对照组相比,非那雄胺处理的T24 细胞处于生长期的数目降低,迁移的数量降低,上皮标志物表达提高,间质标志物表达降低(P<0.05).暴露在缺氧条件下的T24 细胞中HIF-1α通路标志物的表达显著增加(P<0.05),而 1%非那雄胺处理的T24 细胞中检测到HIF-1α通路被抑制(P<0.05).1%非那雄胺HIF-1α过表达质粒共处理组的HIF-1α通路表达水平低于对照组(P<0.05),且小鼠肿瘤质量与体重之比较低,膀胱癌向肝转移数量降低(P<0.05).结论 非那雄胺通过抑制HIF-1α/Snail表达可以有效地阻断膀胱癌生长以及上皮细胞向间充质细胞转化.