摘要目的 探讨长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)H19(简称H19)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型神经炎症及认知功能的作用.方法 采用双侧颈总动脉闭塞构建VD小鼠模型,48 只小鼠随机均分为假手术组、模型组、NC组和shRNA-H19 组,其中假手术组不结扎.造模成功后,NC组和shRNA-H19 组小鼠脑内分别注射AAV2/1-shRNA-空载、AAV2/1-shRNA-H19.水迷宫法观察小鼠认知水平;HE和Nissl染色观察海马CA1 区病理及神经元损伤情况;TUNEL染色检测神经元凋亡;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测海马组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6 水平;免疫荧光染色检测海马CA1 区离子钙结合衔接分子 1(ionized cacium-binding adapter molecule-1,Iba-1)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和(或)Western blot法检测海马组织H19、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、Toll样受体 4(toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)蛋白和(或)mRNA表达.结果 与模型组比较,shRNA-H19 组小鼠认知能力升高(P<0.05),海马CA1 区病理及神经元损伤减轻,海马组织Bcl-2 水平升高,神经元凋亡率、H19、TNF-α、IL-1β、IL-6、Iba-1、cleaved Caspase-3、TLR4、NF-κB p-p65/NF-κB p65 水平均降低(P<0.05);而NC组上述指标均无显著性差异(P>0.05).结论 抑制海马组织H19 表达可改善VD小鼠神经炎症和认知功能,抑制海马CA1 区神经元凋亡及小胶质细胞浸润,其机制可能与下调TLR4/NF-κB p65 通路相关.