一例新的WNT10A双等位基因复合杂合突变所致的单纯型多数牙先天缺失

A novel bi-allelic WNT10A compound heterozygous mutation in a patient with non-syndromic oligodontia

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摘要目的:检测一例单纯型多数牙先天缺失家系的遗传学病因.方法:针对收集到的家系进行病史采集、临床检查、影像学检查、血样采集,提取患者DNA,进行全外显子组测序.将获得的测序结果与正常人类基因组比对,并进行Sanger测序验证.最后,利用人类外显子组整合数据库(ExAC)、人类基因组整合数据库(gnomeAD)、单核苷酸多态性数据库(dbSNP)、耐受性分析(SIFT)、多态性表现型分析(PolyPhen-2)和突变筛选分析等多种生物信息学数据库,筛选和确认导致该家系先天性缺牙的相关基因突变.结果:该家系中的先证者先天缺失恒牙22颗,为单纯型多数牙先天缺失,其父母和弟弟表型未见异常.全外显子测序结果显示先证者携带WNT10A双等位基因的复合杂合突变c.637A>G(p.G213S)和c.985C>T(p.R329X).进一步研究证实先证者的错义突变c.637A>G(p.G213S)遗传自父亲,而无义突变c.985C>T(p.R329X)遗传自母亲.先证者弟弟未携带任何突变.结论:本研究揭示了一例单纯型先天多数牙缺失家系中致病的WNT10A新的复合杂合错义突变及其遗传来源.该结果可用于遗传咨询和产前诊断,并有利于深入理解WNT10A突变在先天缺牙致病机制中的作用.