摘要目的:本课题组前期发现,P2 X4 受体可能通过调控脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic fac-tor,BDNF)表达,进而介导三叉神经痛(trigeminal neural,TN)分子机制.为此,在 TN 大鼠模型中转染过表达P2X4 受体,进行验证.方法:以结扎框下神经慢性损伤法建立TN大鼠模型,P2 X4 受体过表达质粒舌下静脉转染至TN大鼠中,以面部痛敏阈检测仪、荧光定量PCR、间接免疫荧光、Western blot 和 ELISA 法检测大鼠三叉神经脊束核(spinal trigeminal nucleus,STN)和三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)部位疼痛阈值,P2 X4、BDNF 和TrkB转录水平,P2 X4 和BDNF定位情况,P2 X4、BDNF、TrkB 蛋白表达和 ERK 磷酸化水平,炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达.结果:过表达P2X4 受体组大鼠疼痛阈值降低,STN和TG部位P2 X4、BDNF受体和TrkB转录水平升高(P＜0.01),STN中BDNF受体与小胶质标志物 OX42 共定位、TG 中 P2X4 与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)共定位,STN 和TG部位 ERK磷酸化水平升高(P＜0.01),大鼠血清中 IL-1β和 TNF-α表达水平升高(P＜0.05).结论:过表达P2X4 受体降低大鼠疼痛阈值,表明P2X4 离子参与了 TN 疼痛通路,其机制为 P2X4 调控了 BDNF/ERK 通路,增强了 ERK磷酸化和炎性因子 IL-1β和TNF-α表达.